Жылу алмастырғышы бар айдау суын өндіру жүйесі
Өнім Сипаттамасы
Инъекциялық су стерильді препараттар өндірісінде ең көп қолданылатын стерильді препарат болып табылады.Инъекциялық судың сапасына қойылатын талаптар фармакопеяларда қатаң реттелген.Қышқылдық, хлорид, сульфат, кальций, аммоний, көмірқышқыл газы, оңай тотығатын заттар, ұшпайтын заттар және ауыр металдар сияқты тазартылған судың әдеттегі тексеру элементтерінен басқа, ол пирогендік сынақтан өтуі керек.GMP тазартылған суды және инъекциялық суды дайындау, сақтау және тарату микроорганизмдердің көбеюі мен ластануына жол бермеу керек екенін анық көрсетеді.Сақтау цистерналары мен құбырлар үшін қолданылатын материалдар улы емес және коррозияға төзімді болуы керек.
Инъекциялық суды тазарту жабдықтарының сапасына қойылатын талаптар келесідей:
Инъекциялық су инъекциялық ерітінділер мен стерильді шаю агенттерін дайындау үшін еріткіш ретінде немесе флакондарды жуу (дәл жуу), резеңке тығындарды соңғы жуу, таза бу жасау және стерильді ұнтақ инъекциялары, инфузиялар үшін суда еритін медициналық клиникалық ұнтақ еріткіштері, су инъекциялары және т.б.. Дайындалған дәрі-дәрмектер бұлшықет немесе көктамыр ішіне енгізу арқылы ағзаға тікелей енгізілетіндіктен, сапа талаптары ерекше жоғары және стерильділігі, пирогендердің болмауы, мөлдірлігі, электр өткізгіштігі бойынша әртүрлі инъекциялардың талаптарына сәйкес болуы керек. > 1МΩ/см, бактериялық эндотоксин <0,25EU/ml және микробтық индекс <50CFU/ml.
Су сапасының басқа стандарттары тазартылған судың химиялық көрсеткіштеріне сәйкес келуі және жалпы органикалық көміртегі концентрациясы (ppb деңгейі) өте төмен болуы керек.Мұны бір уақытта электр өткізгіштік пен температура мәндерін бақылау үшін айдау суымен жабдықтау немесе қайтару құбырына салуға болатын арнайы жалпы органикалық көміртек анализаторын пайдалану арқылы тікелей бақылауға болады.Тазартылған судың талаптарын қанағаттандырудан басқа, инъекциялық судың бактериялық саны <50CFU/ml болуы және пирогендік сынақтан өтуі керек.
GMP ережелеріне сәйкес тазартылған су және айдау су жүйелері пайдалануға енгізілмес бұрын GMP валидациясынан өтуі керек.Өнімді экспорттау қажет болса, ол сондай-ақ USP, FDA, cGMP және т.б. сәйкес талаптарға сай болуы керек. Анықтаманың қарапайымдылығы және судағы қоспаларды тазартудың әртүрлі әдістері үшін 1-кестеде USP су сапасына қойылатын талаптар келтірілген. GMP және қытайлық GMP енгізу нұсқауларына енгізілген судағы қоспаларды кетіруге арналған әртүрлі тазарту әдістерінің әсері.Инъекциялық суды дайындау, сақтау және тарату микроорганизмдердің көбеюін және ластануын болдырмауы керек.Сақтау цистерналары мен құбырлар үшін қолданылатын материалдар улы емес және коррозияға төзімді болуы керек.Құбырларды жобалау және орнату тұйық ұштардан және соқыр құбырлардан аулақ болу керек.Сақтау цистерналары мен құбыр желілері үшін тазалау және зарарсыздандыру циклдері белгіленуі керек.Инъекциялық суды сақтауға арналған резервуардың желдету порты талшықтарды төгпейтін гидрофобты бактерицидтік сүзгімен орнатылуы керек.Инъекциялық суды 80℃-ден жоғары температураны оқшаулау, 65℃-ден жоғары температура айналымы немесе 4℃-ден төмен сақтау арқылы сақтауға болады.
Инъекциялық суды алдын ала тазарту жабдығы үшін пайдаланылатын құбырлар әдетте ABS инженерлік пластиктерін немесе ПВХ, PPR немесе басқа қолайлы материалдарды пайдаланады.Дегенмен, тазартылған суды және айдау суын тарату жүйесінде химиялық дезинфекция, пастерлеу, термиялық зарарсыздандыру және т.б. үшін PVDF, ABS, PPR және жақсырақ тот баспайтын болат, әсіресе 316L түрі үшін сәйкес құбыр материалдарын пайдалану керек.Тот баспайтын болат - бұл жалпы термин, қатаң айтқанда, ол тот баспайтын болат және қышқылға төзімді болат болып бөлінеді.Тот баспайтын болат - ауа, бу және су сияқты әлсіз орталардың коррозиясына төзімді, бірақ қышқылдар, сілтілер және тұздар сияқты химиялық агрессивті орталардың коррозиясына төзімді емес және тот баспайтын қасиеттері бар болат түрі.
(I) Инъекциялық судың сипаттамалары Сонымен қатар, құбырдағы микроорганизмдердің өсуіне ағын жылдамдығының әсерін ескеру қажет.Рейнольдс саны Re 10 000-ға жеткенде және тұрақты ағынды қалыптастырғанда, ол микроорганизмдердің өсуіне тиімді қолайсыз жағдайлар жасай алады.Керісінше, егер су жүйесінің дизайны мен өндірісінің егжей-тегжейлері ескерілмесе, нәтижесінде ағынның тым төмен жылдамдығы, құбыр қабырғалары кедір-бұдыр немесе құбырдағы соқыр құбырлар немесе құрылымдық жағынан жарамсыз клапандарды пайдалану және т.б., микроорганизмдер толығымен зақымдалуы мүмкін. тазартылған су және айдау су жүйелерінің жұмысына және күнделікті басқаруына қауіптер мен қиыншылықтар әкелетін биоплёнка – өз өсіру алаңын құру үшін осының салдарынан туындаған объективті жағдайларға сүйенеді.
(II) Инъекциялық су жүйелеріне қойылатын негізгі талаптар
Инъекциялық су жүйесі суды тазарту жабдықтарынан, сақтау жабдықтарынан, тарату сорғыларынан және құбырлардан тұрады.Суды тазарту жүйесі шикі судан және сыртқы факторлардан сыртқы ластануға ұшырауы мүмкін.Шикізат суының ластануы су тазарту жүйелерін ластаудың негізгі сыртқы көзі болып табылады.АҚШ фармакопеясы, Еуропалық фармакопея және Қытай фармакопеясы фармацевтикалық суға арналған шикі судың кем дегенде ауыз судың сапа стандарттарына сай болуын нақты талап етеді.Ауыз су стандарты сақталмаса, алдын ала тазарту шараларын қолдану керек.Ішек таяқшасы судың айтарлықтай ластануының белгісі болғандықтан, халықаралық деңгейде ауыз суда ішек таяқшасына қойылатын нақты талаптар бар.Басқа ластаушы бактериялар бөлінбейді және стандарттарда «бактериялардың жалпы саны» ретінде көрсетілген.Қытай жалпы бактериялар саны үшін 100 бактерия/мл шектеуді белгілейді, бұл ауыз су стандартына сәйкес келетін шикі суда микробтық ластану бар екенін және суды тазарту жүйелеріне қауіп төндіретін негізгі ластаушы бактериялар грам-теріс бактериялар болып табылады.Сақтау цистерналарындағы қорғалмаған желдеткіш порттары немесе нашар газ сүзгілерін пайдалану немесе ластанған розеткалардан судың кері ағуы сияқты басқа факторлар да сыртқы ластануды тудыруы мүмкін.
Сонымен қатар, суды тазарту жүйесін дайындау және пайдалану кезінде ішкі ластану бар.Ішкі ластану су тазарту жүйелерін жобалаумен, материалдарды таңдаумен, пайдаланумен, техникалық қызмет көрсетумен, сақтаумен және пайдаланумен тығыз байланысты.Әртүрлі суды тазарту жабдықтары микробтық ластанудың ішкі көздеріне айналуы мүмкін, мысалы, белсендірілген көмір, ион алмастырғыш шайырлар, ультрафильтрациялық мембраналар және басқа жабдықтың беттерінде адсорбцияланатын шикі судағы микроорганизмдер, биопленкаларды қалыптастырады.Биопленкаларда өмір сүретін микроорганизмдер биофильмдермен қорғалған және әдетте дезинфекциялау құралдарымен әсер етпейді.Ластанудың тағы бір көзі тарату жүйесінде бар.Микроорганизмдер құбырлардың, клапандардың және басқа аумақтардың беттерінде колониялар құра алады және оларда көбейіп, биоқабықшалар түзеді, осылайша тұрақты ластану көздеріне айналады.Сондықтан кейбір шетелдік компаниялар суды тазарту жүйелерін жобалау үшін қатаң стандарттарға ие.
(III) Инъекциялық су жүйелерінің жұмыс режимдері
Құбырды тарату жүйесін жүйелі түрде тазалау және дезинфекциялауды ескере отырып, әдетте тазартылған су және айдау су жүйелері үшін екі жұмыс режимі бар.Біреуі - топтамалық операция, мұнда су өнімдерге ұқсас партиялармен өндіріледі.«Пакет» операциясы негізінен қауіпсіздік мәселелеріне арналған, өйткені бұл әдіс сынақ мерзімінің ішінде сынақ аяқталғанға дейін судың белгілі бір мөлшерін бөлуге болады.Екіншісі – «үздіксіз» жұмыс деп аталатын үздіксіз өндіріс, мұнда суды пайдалану кезінде өндіруге болады.
IV) Инъекциялық су жүйесін күнделікті басқару Су жүйесін күнделікті басқару, оның ішінде пайдалану және техникалық қызмет көрсету валидациялау және қалыпты пайдалану үшін үлкен маңызға ие.Сондықтан су жүйесінің үнемі бақыланатын күйде болуын қамтамасыз ету үшін мониторинг және профилактикалық жөндеу жоспарын құру керек.Бұл мазмұнға мыналар кіреді:
Су жүйесін пайдалану және техникалық қызмет көрсету тәртібі;
Негізгі құралдарды калибрлеуді қоса алғанда, су сапасының негізгі параметрлері мен пайдалану параметрлері бойынша мониторинг жоспары;
Тұрақты дезинфекция/зарарсыздандыру жоспары;
Су тазарту жабдықтарына профилактикалық қызмет көрсету жоспары;
Суды тазартудың маңызды жабдықтарын (негізгі компоненттерді қоса алғанда), құбырларды тарату жүйелерін және пайдалану шарттарын басқару әдістері.
Алдын ала өңдеу жабдықтарына қойылатын талаптар:
Тазартылған суды алдын ала тазарту жабдығы шикі судың су сапасына сәйкес жабдықталуы керек, ал талап бірінші кезекте ауыз су стандартына сәйкес болуы керек.
Мультимедиа сүзгілері мен су жұмсартқыштар автоматты түрде кері жууды, регенерацияны және ағызуды орындай алуы керек.
Белсендірілген көмір сүзгілері органикалық заттардың жиналатын орындары болып табылады.Бактериялық және бактериялық эндотоксиндердің ластануын болдырмау үшін автоматты кері жууды талап етуден басқа, бумен дезинфекциялауды да қолдануға болады.
Ультракүлгін сәулелерден туындаған 255 нм толқын ұзындығының қарқындылығы уақытқа кері пропорционал болғандықтан, жазу уақыты мен қарқындылық өлшегіштері бар құралдар қажет.Суға батырылған бөлік 316L баспайтын болатты пайдалануы керек, ал кварц шамының қақпағы алынуы керек.
Судың сапасын тұрақтандыру үшін аралас төсек деионизатордан өткеннен кейін тазартылған суды айналдыру керек.Дегенмен, аралас төсек деионизаторы судан тек катиондар мен аниондарды алып тастай алады және эндотоксиндерді жою үшін тиімді емес.
Су тазарту жабдығынан айдау суын (таза бу) өндіруге қойылатын талаптар: Инъекциялық суды айдау, кері осмос, ультрафильтрация және т.б. арқылы алуға болады. Әртүрлі елдер айдау суын өндірудің айқын әдістерін белгіледі, мысалы:
Америка Құрама Штаттарының фармакопеясында (24-ші басылым) «инъекциялық су Американдық су және қоршаған ортаны қорғау қауымдастығының, Еуропалық Одақтың немесе жапондық заң талаптарына сәйкес келетін суды дистилляция немесе кері осмоспен тазарту арқылы алынуы керек» делінген.
Еуропалық фармакопеяда (1997 жылғы басылым) «инъекциялық су ауыз суға немесе тазартылған суға арналған заңнамалық стандарттарға сәйкес келетін суды тиісті айдау арқылы алынады» делінген.
Қытай фармакопеясы (2000 жылғы басылым) «бұл өнім (инъекциялық су) тазартылған суды айдау арқылы алынған су» деп көрсетеді.Дистилляция арқылы алынған тазартылған су айдау суын өндірудің халықаралық мойындалған таңдаулы әдісі болып табылатынын көруге болады, ал таза буды бірдей дистилляциялық су машинасы немесе бөлек таза бу генераторы арқылы алуға болады.
Дистилляция ұшпайтын органикалық және бейорганикалық заттарға, соның ішінде суспензияға, коллоидтарға, бактерияларға, вирустарға, эндотоксиндерге және шикі судағы басқа да қоспаларға жақсы әсер етеді.Дистилляциялық су машинасының құрылымы, өнімділігі, металл материалдары, жұмыс әдістері және шикі су сапасының барлығы айдау суының сапасына әсер етеді.Көп әсерлі дистилляциялық су машинасының «көп эффектісі» негізінен жылу энергиясын бірнеше рет пайдалануға болатын энергияны үнемдеуге қатысты.Дистилляциялық су машинасында эндотоксиндерді кетіруге арналған негізгі компонент бу-су сепараторы болып табылады.
